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上交大新成果有望解決全球青蒿素供應(yīng)不穩(wěn)定難題

時(shí)間:2015-10-29來(lái)源:中國(guó)青年報(bào) 作者:周凱

今天,上海交通大學(xué)唐克軒教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)公布了其最新研究成果,該團(tuán)隊(duì)在采用代謝工程策略培育高含量青蒿素青蒿及產(chǎn)業(yè)化研究領(lǐng)域取得重大突破,或?qū)㈩嵏睬噍锼匦袠I(yè)的原有模式,解決全球青蒿素低價(jià)、供應(yīng)不穩(wěn)定的難題。

通過(guò)10年多的研究,唐克軒團(tuán)隊(duì)先后獲得了含量達(dá)1%~1.5%的雜交種(第1代青蒿產(chǎn)品)和含量達(dá)1.5%~2%的代謝工程青蒿(第2代青蒿產(chǎn)品),而近期第3代抗除草劑青蒿產(chǎn)品的推出,將使利用廢棄的鹽堿地規(guī)模化、基地化種植青蒿成為可能,青蒿素的生產(chǎn)成本可降低到1000元/公斤,從根本上解決青蒿素原料供應(yīng)的問(wèn)題。

今年10月5日,中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),以表彰她對(duì)瘧疾治療所作的貢獻(xiàn),青蒿素成為世人矚目的焦點(diǎn)。然而值得關(guān)注的是,我國(guó)的青蒿素產(chǎn)業(yè)正陷入歷史低谷,青蒿素價(jià)格降到1200元/公斤,遠(yuǎn)低于企業(yè)生產(chǎn)成本,青蒿干葉價(jià)格更是創(chuàng)歷史新低,5元/公斤的收購(gòu)價(jià)極大地挫傷了農(nóng)戶的種植積極性。作為當(dāng)前治療瘧疾的一線用藥,關(guān)乎每年數(shù)億瘧疾患者生命健康的青蒿素類藥物,有可能在未來(lái)幾年面臨原料供應(yīng)不足的困境,建立低價(jià)、高產(chǎn)的青蒿原料基地成為行業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。

在美國(guó)比爾·蓋茨基金會(huì)等的支持下,國(guó)際跨國(guó)藥物巨頭法國(guó)塞諾菲-萬(wàn)安特(Sanofi-Aventis)公司和美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的Jay Keasling院士等合作,通過(guò)在酵母中改造和構(gòu)建青蒿素合成途徑,成功地在轉(zhuǎn)基因酵母中生產(chǎn)出青蒿素合成的前體青蒿酸,進(jìn)而通過(guò)體外光氧化或化學(xué)反應(yīng),將青蒿酸成功轉(zhuǎn)換成青蒿素,使利用酵母生產(chǎn)青蒿素取得突破性和革命性進(jìn)展。

然而,該方法生產(chǎn)的青蒿素成本在2000元/公斤以上,且年供應(yīng)量預(yù)計(jì)在50噸~60噸,遠(yuǎn)未達(dá)到每年約200噸的全球需求量。因此,該技術(shù)非但無(wú)法取代現(xiàn)有的植物提取技術(shù),還使得國(guó)內(nèi)的青蒿素生產(chǎn)企業(yè)降低了青蒿素的價(jià)格預(yù)期,進(jìn)一步壓低青蒿干草的收購(gòu)價(jià),嚴(yán)重?fù)p傷了農(nóng)民的種植積極性。隨著國(guó)內(nèi)人工成本的逐步提高,預(yù)計(jì)未來(lái)幾年青蒿的種植面積將逐年萎縮,青蒿素的原料供應(yīng)將面臨短缺。唐克軒告訴中國(guó)青年報(bào)記者,前幾年青蒿干葉的收購(gòu)價(jià)還是9元/公斤,農(nóng)民還略有利潤(rùn),而現(xiàn)在降到5元/公斤后,農(nóng)民無(wú)利可圖甚至虧損,只能放棄種植。

另一方面,低含量的原料品種和較分散的種植規(guī)模也導(dǎo)致了現(xiàn)有青蒿素原料行業(yè)缺乏穩(wěn)定的市場(chǎng)秩序。首先,工業(yè)提取所用的大宗青蒿原料中青蒿素含量低,只有0.8%左右,如不能低價(jià)收購(gòu),必然導(dǎo)致青蒿素生產(chǎn)成本居高不下。其次,受青蒿種植模式的限制。青蒿家種品種當(dāng)前的種植現(xiàn)狀是以農(nóng)民的自發(fā)種植為主,雖然也有企業(yè)定點(diǎn)發(fā)動(dòng),簽訂購(gòu)銷(xiāo)合同,但整個(gè)市場(chǎng)是混亂無(wú)序的,青蒿素價(jià)格高時(shí)互相抬價(jià)哄搶,青蒿素價(jià)格低時(shí)又無(wú)人問(wèn)津,給農(nóng)戶和生產(chǎn)企業(yè)都造成巨大的傷害。并且青蒿的傳統(tǒng)產(chǎn)地重慶、湖南等地,多為山地,無(wú)法形成規(guī);、機(jī)械化的集中種植,不利于企業(yè)建立穩(wěn)定、高產(chǎn)的原料基地。

唐克軒表示,要解決當(dāng)前國(guó)內(nèi)青蒿行業(yè)的困局,就需要改變現(xiàn)有的農(nóng)戶零散種植的模式,實(shí)現(xiàn)規(guī);、機(jī)械化的基地種植模式。而這需要開(kāi)發(fā)出能在平原地帶,尤其是利用率不高的濱海鹽堿地正常生長(zhǎng),且含量可媲美其原產(chǎn)地武陵山區(qū)的青蒿新品種。

通過(guò)10年多的研究,唐克軒研究團(tuán)隊(duì)先后獲得了含量達(dá)1%~1.5%的雜交種(第1代青蒿產(chǎn)品)和含量達(dá)1.5%~2%的代謝工程青蒿(第2代青蒿產(chǎn)品),建立了基于打破和阻斷等技術(shù)為核心的植物代謝工程技術(shù)平臺(tái),通過(guò)過(guò)量表達(dá)青蒿素合成途徑中的關(guān)鍵酶,或通過(guò)RNA干擾技術(shù)抑制青蒿素合成的競(jìng)爭(zhēng)性支路,獲得了青蒿素含量大幅提高的青蒿。在國(guó)際上率先獲得了高含量青蒿素青蒿的“中間試驗(yàn)”證書(shū)和“環(huán)境釋放”證書(shū),完成了“環(huán)境釋放”等安全性評(píng)價(jià)和青蒿產(chǎn)品的生物學(xué)功能評(píng)價(jià)。

動(dòng)物試驗(yàn)證明改良青蒿與非改良青蒿及其產(chǎn)品在化學(xué)成分、性質(zhì)、藥理、毒理等方面均無(wú)差異,說(shuō)明改良青蒿及其產(chǎn)品是安全的。近來(lái),該研究團(tuán)隊(duì)又推出了第3代青蒿產(chǎn)品,其不僅含量高還能抗除草劑,有效地解決了大規(guī)模種植中除草的問(wèn)題。上述新品種的研發(fā)為青蒿的基地化種植鋪平了道路。

據(jù)介紹,唐克軒教授團(tuán)隊(duì)先后在上海崇明島和山東東營(yíng)的濱海鹽堿地試種其開(kāi)發(fā)的第1代青蒿產(chǎn)品,青蒿產(chǎn)量和含量不低于青蒿主產(chǎn)區(qū),可畝產(chǎn)青蒿干葉150公斤,青蒿素含量也達(dá)到1%,并開(kāi)展了機(jī)械化收割的嘗試,取得了很好的效果。第3代抗除草劑青蒿產(chǎn)品的推出,將使利用廢棄的鹽堿地規(guī)模化、基地化種植青蒿成為可能,青蒿素的生產(chǎn)成本可降低到1000元/公斤,相對(duì)于塞諾菲一萬(wàn)安特公司現(xiàn)有的利用酵母生產(chǎn)青蒿素的成本,競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯,從根本上解決青蒿素原料供應(yīng)的問(wèn)題。為了綜合利用青蒿,保護(hù)環(huán)境,該團(tuán)隊(duì)還探索將青蒿葉片收獲后廢棄的秸稈加工成功能木塑,解決廢棄秸稈焚燒造成的環(huán)境污染問(wèn)題。此外,還開(kāi)拓了青蒿素類藥物降血脂的新用途,為拓寬青蒿素的應(yīng)用領(lǐng)域打下了基礎(chǔ)。

唐克軒向中國(guó)青年報(bào)記者透露,現(xiàn)階段,研究團(tuán)隊(duì)正積極同復(fù)星醫(yī)藥旗下的桂林南藥以及山東、重慶等地政府接洽,加快研究成果的推廣,盡快實(shí)現(xiàn)高含量青蒿素青蒿的規(guī)模化種植、大幅降低青蒿素生產(chǎn)成本,在確保我國(guó)青蒿素生產(chǎn)的國(guó)際龍頭地位的同時(shí),為數(shù)億飽受瘧疾痛苦的患者帶來(lái)福音。

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