本報訊（記者黃辛 通訊員方艾青）復旦大學生物醫(yī)學研究院藍斐實驗室和施揚—石雨江實驗室合作發(fā)現(xiàn)，癌細胞中染色質的增強子一旦失控，會過度強化附近癌基因的活性，導致細胞異常甚至癌變。研究同時發(fā)現(xiàn)，這一區(qū)域的RACK7蛋白質、去甲基化酶KDM5C可限制此類增強子活性，使基因表達保持在正常范圍，從而抑制癌變。4月7日，相關成果發(fā)表于《細胞》雜志。
生物體適應外部環(huán)境的速度遠高于基因突變速度，很多生物學現(xiàn)象的變化速率也遠高于DNA變化頻率。因此，僅靠DNA序列本身，無法完全應付外部環(huán)境變化。作為遺傳物質載體的染色質上，還存在另一種物質——組蛋白。它們在穩(wěn)固基因組之時，調控基因表達。
該研究團隊力求在組蛋白上為基因活性找到調控開關。研究發(fā)現(xiàn)，很多癌癥病例中存在突變現(xiàn)象，無法對增強子活性進行限制，使得本應保持低活性的基因異常活化。藍斐解釋說，組蛋白甲基化是一種普遍而關鍵的修飾形式，它的功能就像是為DNA“貼標簽”，來告訴基因組一段段特定的DNA序列如何編碼、有什么作用。
該研究發(fā)現(xiàn)，高甲基化態(tài)也能發(fā)生在增強子區(qū)，標記著增強子的過度活化狀態(tài)，并增強附近的癌基因活性和細胞轉移能力，易造成癌變。研究人員順藤摸瓜，找到了一種蛋白質，它可以吸引名為KDM5C的組蛋白去甲基化酶，將原本的高甲基化狀態(tài)轉化成低甲基化狀態(tài)，使周圍的基因表達保持在正常范圍，從而阻止細胞癌變。
專家認為，該項研究不僅發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳修飾對基因組信息進行自我調節(jié)的新規(guī)律、提出了“增強子過度活化態(tài)”理論，更為重要的是，它存在巨大的潛在醫(yī)療價值。
藍斐表示，已經和腫瘤醫(yī)院聯(lián)手對乳腺癌病人進行研究，結果發(fā)現(xiàn)惡性程度越高，增強子的活性越強。這一機制的揭示，為癌癥發(fā)生提供全新理論解釋，更可為未來個體化治療提供新的藥物靶點和治療思路。
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